上海徐家汇棚户区附近河内发现一具女性白骨，巡捕房老虎探长钟朗（吕良伟 饰）和科学家康华生（徐亮 饰）、圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）结伴前往现场调查，结果发现该白骨被人通过特殊方法伪造成一具死亡达三年的陈尸。华生通过头骨进行了复原，其中一幅画像竟与不久前离奇失踪的上海沪江饭店女经理杜兰极其相似。杜兰的背后有黑帮头目顺爷支撑，其真实身份叶扑朔迷离。钟朗隐隐觉得杜兰和自己当年从事的工作多有相近之处。该案所牵涉的人员和层面越来越广，警方高层则遽然下达了终止调查的命令。钟朗执拗地展开独立调查，却没想到前方是一个深不见底的黑洞

上海法租界连发三起命案，三个看似完全没有任何关系的死者竟然都有着同一个名字“钟鸣”。凶手擅长使用剧毒暗器和反关节格斗，心理素质极其之高，很可能是一个身怀绝技的冷血杀手。老虎探长钟朗（吕良伟 饰）和于胜男（李若斯 饰）、康华生（徐亮 饰）及洪小雅（马灿灿 饰）展开联合调查，而初步结果令钟朗心生疑窦。原来当年他曾化名“钟鸣”在黑帮“蟠龙潭”卧底，他直觉认为凶手是奔自己而来。调查发现，凶手已患有晚期肺结核，去日无多的他仿佛要利用最后的有限时间杀掉作为仇人的钟鸣，为此不惜无差别大开杀戒。钟朗顺藤摸瓜，果然查到这些案件与自己当年卧底期间的一系列事件有关.
　　争分夺秒的追杀，藏在暗处的凶手的生死约定

圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书，随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上，一只装有带血匕首的盒子被送入会场，引起骚动，胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时，圣约翰大学一名女学生遇害，胜男和康华生（徐亮 饰）、犯罪学专家洪小雅（马灿灿 饰）一同前往现场调查，终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生，在社会上引起轰动，胜男承受了巨大的压力，危机时刻老虎探长钟朗（吕良伟 饰）介入调查。
　　他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜，却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系，真相究竟如何？

上海华界和法租界同时发生两起命案，两个看似完全没有交集的死者，却似乎为同一名凶手所害。由于不方便查收华界命案，老虎探长钟朗（吕良伟 饰）在和康华生（徐亮 饰） 犯罪学专家洪小雅（马灿灿 饰）、于胜男（李若斯 饰）、洪小雅（马灿灿 饰）商量后，决定从法租界的死者——退休的巡捕房捕头老薛头入手查起。从遗孀口中，他们得知老薛头死前一直在调查一家多年前毁于大伙的东亚书院。该书院是1900年有日本人创立旨在收养孤儿的慈善机构，但在九一八事变期间秘密迁回日本，而这条线索也勾起钟朗童年的记忆。极不平常的凶杀案，揭开了一个野心帝国的险恶阴谋

圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）蒙受不白之冤，坚决相信她清白的探长钟朗（吕良伟 饰）趁夜协助胜男越狱。法租界总督察大发雷霆，持枪率队包围二人，关键时刻康华生（徐亮 饰）和洪小雅（马灿灿 饰）赶到，自告奋勇要劝说二人投降。一切始于十天前，胜男在清明时分重逢父亲的助手财叔（王志刚 饰），得知曾陷害父亲的陈达从狱中逃出，伺机夺取可能在胜男手中的细菌H5的资料。果不其然，丧心病狂的陈达对胜男展开疯狂的报复，他为得到H5甚至不惜掘开端木教授的坟墓。
　　危机渐渐逼近，钟朗他们必须尽快将这个恶魔绳之于法，还胜男清白

　在芝加哥闹市的街头，在警察们的众目睽睽之下，反派英雄萨伊尔（阿米尔·汗 Aamir Khan 饰）成功盗取了芝加哥西部银行，尽管警察在大街小巷围追堵截，但是自幼在马戏团长大的他总能靠着自己的聪明才智和敏捷身手，一次次的逃脱，化险为夷。恼羞成怒的银行家誓死要抓到这个窃贼，保护自己的财产，找到国际刑警相助破案，萨伊尔利用各种意想不到的方法与之对抗，双方展开了一场高智商的对决。在激烈的对决背后，却有一个尘封已久的故事渊源……