辛亥革命胜利之后的民国初年，江南才女沈碧云为了实现进入中国最大的私人藏书楼博览群书、为所有学子争取读书的权利的理想，也为了探查杀父仇人，不惜以终生幸福为赌注，嫁入藏书楼之主的宣家，却由此陷入宣家内部的勾心斗角、争权夺利漩涡，遭遇重重危机，尝尽人情冷暖，几度出生入死，宣家也经历了一次次浩劫，直至家破人亡，碧云仍然矢志不渝，在宣家四少爷宣孝季和进步青年吴时的帮助下，凭着坚强的信念和过人的智慧拯救了宣家，成为宣家新当家人，并查清真凶，报得父仇。最终，沈碧云冲破封建祖制开放书楼，包括碧云在内的莘莘学子得以登楼读书。

李开心（霍思燕 饰）邂逅了名为汤帅（雷佳音 饰）的男子，情投意合的两人坠入了情网。然而这段门不当户不对的恋情遭到了汤帅的母亲安琪儿（顾艳 饰）的强烈反对，不顾母亲的阻挠，汤帅放弃了即将继承的财产，净身出户，和李开心一起组建了新的家庭。不久之后，家族企业遭遇了金融危机最终宣告破产，安琪儿失去了一切无处可去只能投奔汤帅。李开心热情的收留了安琪儿，耐心的劝导和开解她，最终，安琪儿再度找到了生活的意义和真谛。大梅（王晓卯 饰）怀孕了，自此之后，她的全部心思都放在了腹中的孩子身上，忽略了老公李涛（邢瀚卿 饰），导致李涛的秘书趁虚而入。

年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？