在家族遊艇上，莎曼沙每夜都過著痛不欲生的日子，警報器的信息成為悚然的夢魘，邪惡的力量控制她不斷自殘，陷入黑暗深淵而無法逃脫。遺失的記憶和心理壓力讓她懷疑謀殺案的兇手是…自己?

某座城市的验尸房，艾米（丹妮尔·哈丽丝 Danielle Harris 饰）行色匆匆，准备参加亲朋为她准备的生日派对。而就在此时，惨无人道的大屠杀在城中另一个角落发生，九人遇害，而屠戮他们的凶手雅克布·古德奈特（Glen Jacobs 格兰·“凯恩”·雅克布 饰）也在救护车上咽下最后一口气。眼看派对泡汤，艾米只得和同事赛斯（卡吉-埃里克·埃里克森 Kaj-Erik Eriksen 饰）打起精神准备接收送来的尸体。而就在此时，艾米的哥哥威尔（格里斯顿·霍尔特 Greyston Holt 饰）带着凯拉（切兰·西蒙斯 Chelan Simmons 饰）、塔玛拉（凯瑟琳·伊莎贝尔 Katharine Isabelle 饰）等好友潜入验尸房，精心为妹妹准备了盛大欢快的派对。

在一个与世隔绝的密林所在，坐落着全然封闭的小镇新伯利恒。18年前，在第六个月的第六天，有六个女孩降临人间，恰恰应了新伯利恒流传多年的预言，据说当这个“666”的数字出现时，魔鬼便将从黑暗中爬出，用它污秽邪恶的手侵蚀着这片光明的土地，荼毒纯洁无瑕的女孩。转眼到了当下，当时出生的女孩除了小罗丝被妈妈扼杀外，萨拉（丽亚·派普斯 Leah Pipes 饰）、阿比盖尔（Katie Garfield 饰）、玛丽（阿莉希亚·德布纳姆 Alycia Debnam Carey 饰）、汉娜（Nicole Elliott 饰）等人均在长老的看护下长大。

　　阳光明媚的日子里，青年马特（塞缪尔·戴维斯 Samuel Davis 饰）带着女友朵拉（朵拉·麦迪逊·伯格 Dora Madison Burge 饰）、朋友托德（罗格·爱德华斯 Roger Edwards 饰）、伊丽莎白（丹妮丝·威廉姆森 Denise Williamson 饰）以及热衷于摄影的弟弟布莱恩（克里斯·奥斯博恩 Chris Osborn 饰）驱车前往东德克萨斯州某处密林，希望在鲍勃叔叔的小木屋中度过一个美好快乐的假日。夜路中行驶时，他们似乎撞到了什么东西，从事后的录像中又隐约看到某种不知名的生物。布莱恩坚信那就是传说中的野人“大脚”，他试图拍到决定性的画面，而大脚好像也被这几个聒噪的年轻人彻底激怒……

又是一年感恩节假期到来，曾经熙攘喧嚣的大学校园一下子变得空空荡荡。空旷的校园内却徘徊着一个稍显落寞无聊的身影，她叫贾丝汀（海莉·贝内特 Haley Bennett 饰），因为机票价格过高以及学业和补助的事情而被迫留在学校。不久前她告别深爱的男友，连原本答应陪她的宿舍好友也临时跑回家过节。贾丝汀百无聊赖打发漫长的时光，却没有料到危险正向她逼近。近一段时间里，贾丝汀所在的城市接连有沉迷派对的女大学生失踪。某外，贾丝汀驱车去附近的超市购物，谁知却惹上了一个不甚友好的女子（阿什丽·格林尼 Ashley Greene 饰）。贾丝汀好不容易逃回宿舍，可是噩梦就此展开，感恩节被染上了可怕的血色